News zur Systemtherapie

Wir sind gerade in San Antonio angekommen - im Kongressprogramm sind definitiv einige Highlights dabei! Wir freuen uns und werden berichten.

Bis jetzt gehört die neoadjuvante Immuntherapie nur beim triple-negativen Mammakarzinom zum Standard. Heute wurde ein Update zur CheckMate-Studie vorgestellt, die den Immuncheckpointinhibitor Nivolumab in Kombination mit neoadjuvanter Chemotherapie beim HR+ HER2- MammaCa untersucht hat. Spannend: sehr hohe pCR-Raten bei Patientinnen mit hohem PD-L1 Score. Der klinische Benefit bleibt aber unklar, die Überlebensdaten fehlen. Somit: interessant aber (noch) nicht practice changing!

Dass Immuncheckpointinhibition in Kombination mit neoadjuvanter Chemotherapie das rezidivfreie Überleben bei TNBC verbessert, wissen wir. Wie sieht es aber mit rein adjuvanter Gabe aus? Dieser Frage ist die IMpassion-030 Studie nachgegangen. Hier wurde der PD-L1-Inhibitor Atezolizumab eingesetzt - wichtig: ausschließlich adjuvant. Die Studie war negativ. Vermutlich lag es daran, dass die Immuntherapie am besten wirkt, wenn der Tumor noch nicht entfernt wurde und somit ein Target für das Immunsystem darstellen kann.

Für viele von uns das bisherige Highlight auf dem ESMO-Kongress: in der Cx11/KEYNOTE-A18 Studie wurde die Hinzunahme des Immuncheckpointinhibitors Pembrolizumab zur Radiochemotherapie bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Zervixkarzinom untersucht. Die Therapie wurde für ca. 2 Jahre fortgeführt. Unter Pembrolizumab zeigte sich eine deutliche Verlängerung des PFS. Die Daten zum Gesamtüberleben sind ausstehend, aber schon jetzt bewerten viele diese Studie als "practice changing".

Es bleibt spannend!

Am ersten Kongresstag wurden in der Session zum frühen Mammakarzinom vor allem diese Studien diskutiert:

- monarchE: Der Vorteil der adjuvanten Abemaciclib-Therapie bleibt auch bei längerem Follow up bestehen; zum ersten Mal scheinen die Kurven beim Gesamtüberleben etwas auseinander zu gehen (passend zur höheren Anzahl an Fernmetastasierungen im Kontrollarm), auf die finale OS-Analyse müssen wir aber noch warten!

- KEYNOTE-522: Auch hier bestätigt sich im längeren Follow up der Vorteil von Pembrolizumab neoadjuvant beim triple-negativen Mammakarzinom - bis jetzt in Bezug auf das rezidiv- und metastasenfreie Überleben. Wir warten gespannt auf die Gesamtüberlebensdaten!

- 2 Studien befassten sich mit der Immuntherapie beim frühen HR+ HER2- Mammakarzinom: in der CheckMate-Studie wurde Nivolumab eingesetzt, in der KEYNOTE-756 Pembrolizumab. Beide zeigten eine Verbesserung der pCR-Raten, es gibt aber noch keine Daten zur Rezidivrate und zum Überleben.

In der Presidential Session wurden die Ergebnisse der TROPION-Breast01 Studie vorgestellt. Untersucht wurde hier ein neues Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) Datopotamab Deruxtecan bei Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom, HR-pos HER2-neg. Patientinnen mussten mit endokriner Therapie und Chemotherapie vorbehandelt worden sein. Sie wurden randomisiert zu Dato-DXd oder Mono-Chemotherapie nach Wahl des Arztes. Das progressionsfreie Überleben war unter Dato-DXd signifikant länger. Die Daten zum Gesamtüberleben sollen auf einem der nächsten Kongresse vorgestellt werden.

Offene Frage: welcher ADC ist am effektivsten? Mittlerweile können sowohl Trastuzumab Deruxtecan (bei HER2low) als auch Sacituzumab Govitecan in diesem Setting eingesetzt werden. Nun kommt vielleicht eine dritte Substanz bald dazu!

Wir wissen es schon lange: die Compliance der Patientinnen unter oraler Therapie ist schlechter als bei i.v. Therapien. Wie man die Patientinnen motivieren und begleiten kann, wurde in der IMPACT-Studie untersucht, die heute von Dr. Manfred Wenslau in der Session zum metastasierten Mammakarzinom vorgestellt wurde. In der Studie wurden Patientinnen mit HR+ HER2- metastasierten Mammakarzinom mit Abemaciclib und endokriner Therapie behandelt. Sie wurden randomisiert: entweder erhielten sie eine Standard-Betreuung oder zusätzliches Patienten-Coaching vor Beginn sowie während der Therapie. Die Compliance war im Coaching-Arm deutlich besser. Es wird Zeit, strukturierte Patientenedukation insbesondere bei oralen Therapien einzuführen!

Wenn Sie Lust auf mehr Berichte und Diskussionen haben, schauen Sie auch bei #onkowissentv vorbei!

Werden wir in Zukunft die Tumor-DNA im Blut in der klinischen Routine untersuchen? Dieser Frage ist die PADA-1 Studie nachgegangen. Hier wurde untersucht, ob Frauen unter der Erstlinientherapie mit Palbociclib und Aromatasehemmer von einer Umstellung des endokrinen Partners auf Fulvestrant profitieren, wenn die zirkulierende Tumor-DNA plötzlich Mutationen im ESR1-Gen aufweist. Sehr spannendes Konzept!

Die "Late Breaking Abstracts Session" ist für viele von uns die Session, auf die wir mit der größten Spannung warten. Hier werden die brisantesten neuen Daten vorgestellt.

In diesem Jahr wurde nur ein gynäkoonkologisches Thema in dieser besonderen Session vorgestellt: die MIRASOL-Studie. Voraussichtlich erwartet uns eine neue Zulassung beim platin-resistenten Ovarialkarzinom. Das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Mirvetuximab Soravtansin ist zugebenermaßen ein Zungenbrecher, aber die Daten sind einfach nur toll.

Das hat uns am 2. Tag des ASCO-Kongresses beschäftigt:

Brauchen Patientinnen mit kleinen triple-negativen Mammakarzinomen immer eine Chemotherapie? Ab welcher Tumorgröße? Dieser Frage ist eine große Analyse der U.S. amerikanischen SEER-Datenbank nachgegangen.

Müssen alle Patientinnen mit HER2-positiven Karzinomen eine 12-monatige Trastuzumab-Therapie erhalten? Geht es auch kürzer? Die Short-HER Studie hat ihr 10-Jahres-Follow up vorgestellt.

Es bleibt spannend!

Eine der wichtigsten Studien auf dem ASCO-Kongress 2023 war die DUO-O-Studie.

Hier wurden in einem sehr komplexen randomisierten Design unterschiedliche Kombinations- und Erhaltungstherapien bei Ovarialkarzinom miteinander verglichen. Zum Einsatz kamen Bevacizumab, Durvalumab (Immuncheckpointinhibitor) und Olaparib (PARP-Inhibitor). Die Studie wurde aus Deutschland geleitet und von Herrn Prof. Harter aus Essen präsentiert - Gratulation!

Nicht nur das Mammakarzinom, sondern auch die gynäkologischen Malignome wurden am ersten Tag des ASCO-Kongresses intensiv diskutiert!

Die SHAPE-Studie untersuchte zwei Formen der Hysterektomie beim frühen Zervixkarzinom (einfache vs. radikale Hysterektomie). Im Fokus waren natürlich die onkologischen Endpunkte und die Lebensqualität.

Was hat uns am ersten Tag des ASCO-Kongresses beschäftigt? In der Haupt-Session zum frühen Mammakarzinom wurden die Ergebnisse von zwei wichtigen Studien präsentiert:
• Die NATALEE-Studie zeigte einen signifikanten Benefit des CDK4/6-Inhibitors Ribociclib in der Adjuvanz bei Patientinnen mit high-risk HR+ HER2- Mammakarzinom.
• Die Metaanalyse der EBCTCG-Studiengruppe bestätigte den Stellenwert der ovariellen Suppression bei prämenopausalen HR+ Patientinnen.

Bleiben Sie dabei! Bis morgen!